Cannabinoides y Terpenos. ¿Qué son? ¿Cómo funcionan?

En la planta de Cannabis, como bien todos sabemos, existen los cannabinoides, lo que ya desconocemos un poco más es que éstos puden econtrarse en diferentes formas.

Te lo explicamos a continuación:

En la planta de cáñamo, los cannabinoides se encuentran principalmente en forma ácida, lo que significa que cada molécula de cannabinoide tiene un grupo ácido unido a ella. Son formados naturalmente por la planta de esta manera. En la planta viva y en la materia seca bien conservada, normalmente más del 90 % de los cannabinoides se encuentran en forma ácida.

Figura 1: Descarboxilación de CBDA a CBD

Los cannabinoides pueden sufrir una reacción llamada descarboxilación. Esto significa que pierden este grupo ácido. Esta reacción química es un proceso de larga duración que puede acelerarse en gran medida mediante el calentamiento. Este es el caso, por ejemplo, cuando un producto de cannabis se fuma o se cocina el tiempo suficiente.

Se ha demostrado que la molécula de Δ9-THC regulada es más activa en la forma no ácida (Lewis et al., 2017). Por lo tanto, en el caso de las regulaciones, se supone que la determinación y declaración del contenido total de cannabinoides de los productos de cáñamo se realiza en forma no ácida.

Además de THC, el cáñamo contiene más de 130 cannabinoides. En aras de la claridad, a continuación siempre se hace referencia a la forma descarboxilada (no ácida) de los cannabinoides.

Cannabinoides

CBD: cannabidiol

Figura 2: Moléculas de CBDA y CBD.

El CBD, junto con el Δ9-THC, es uno de los dos principales cannabinoides de la planta de cáñamo y fue aislado e identificado por primera vez en 1940 por el químico estadounidense Roger Adam y sus colaboradores (Adams et al., 1940).

A diferencia del Δ9-THC, el CBD no tiene efectos psicoactivos (Pisanti et al., 2017). Si está presente en cantidades suficientes, el CBD también puede debilitar o incluso suprimir los efectos psicotrópicos del Δ9-THC (Niesink y van Laar, 2013; Schubart et al., 2011).

Δ9-THC: delta-9-tetrahidrocannabinol

 Figura 3: Moléculas de Δ9-THCA y Δ9-THC.

El Δ9-THC es uno de los dos cannabinoides principales que se encuentran en la planta de cáñamo, junto con el CBD. Fue descubierto por primera vez en 1964 por los investigadores israelíes Dr. Yechiel Gaoni y Prof. Raphel Mechoulam aislaron e identificaron (Gaoni y Mechoulam, 1964).

El Δ9-THC tiene fuertes efectos psicotrópicos y, por lo tanto, ha sido clasificado como sustancia controlada por numerosas regulaciones nacionales e internacionales.

CBC: cannabicromeno

Figura 4: Moléculas CBCA y CBC

El CBC es un cannabinoide que se encuentra comúnmente en el cáñamo y se considera ampliamente como no psicotrópico (Russo, 2011; Turner et al., 1980).

En el cáñamo cultivado en interiores, el CBC suele estar presente en las mismas cantidades que el THC, pero puede alcanzar concentraciones considerablemente más altas en el cáñamo cultivado en exteriores (hasta 5 veces más que el THC).

CBG: cannabigerol

Figura 5: Moléculas de CBGA y CBG

El CBG, considerado un cannabinoide «precursor», se elabora primero con la planta de cáñamo y luego se convierte en otros cannabinoides como el CBD y el Δ9-THC.

Δ8-THC: delta-8-tetrahidrocannabinol

Figura 6: Moléculas de Δ8-THCA y Δ8-THC.

El Δ8-THC tiene una estructura molecular similar a la del Δ9-THC, pero se dice que tiene un efecto psicotrópico significativamente menor (según el Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos ).

Por lo general, se encuentra en el cáñamo rico en CBD como un producto de descomposición del CBD, generalmente en una concentración de 1-2% del CBD total.

CBN: Cannabinol

Figura 7: Moléculas de CBN y CBNA

CBN es un producto de descomposición de Δ9-THC.

CBL: Cannabiciclol

Figura 8: Moléculas CBLA y CBL

CBL es un producto de descomposición de CBC

CBDv, THCv, CBCv, etc.: el grupo de variedades de cannabinoides

Fig. 9: Moléculas de CBD, 9-THC, CBDv y Δ9-THCv.

El grupo de cannabinoides variados incluye una serie de cannabinoides con una estructura muy similar a las moléculas enumeradas anteriormente (CBD, THC, CBD, etc.), pero con una cadena de alquilo más corta (como una «cola» más corta, vea la imagen de arriba).

Por lo general, se encuentran en el cáñamo en cantidades más bajas que los otros cannabinoides.

Terpenos y terpenoides

Los terpenos son una importante familia de productos químicos producidos por las plantas de cáñamo, así como por muchas otras plantas y animales. Se trata de moléculas aromáticas que confieren a las distintas variedades de cáñamo su olor y sabor característicos. Hasta la fecha, se han identificado más de 200 terpenos de cáñamo diferentes.

Fig. 10: Isoprenos, la unidad básica de los terpenos.

Estas moléculas son hidrocarburos que están todos formados por la misma unidad básica: isopreno. Los terpenos se dividen en subgrupos según el número de unidades de isopreno que los componen: monoterpenos (2 unidades), sesquiterpenos (3 unidades), diterpenos (4 unidades), etc.

La planta de cáñamo también produce una gran cantidad de sustancias llamadas terpenoides. Son los mismos hidrocarburos que los terpenos, pero con grupos funcionales que suelen contener oxígeno (ej. alcoholes, ácidos, cetonas, ésteres…). También se les suele denominar «terpenos oxigenados». Estrictamente hablando, los cannabinoides son diterpenoides (lo que significa que están formados por 4 isoprenos con grupos funcionales adicionales).

Fig. 11: Ejemplos de terpenoides

Algunos de los diversos terpenoides se consideran precursores importantes de todos los demás terpenos, terpenoides y, en consecuencia, los cannabinoides. Esto significa que la planta de cáñamo primero forma estos precursores y luego los cambia para formar los compuestos descritos anteriormente.

Síntesis de cannabinoides

El precursor pirofosfato de geranilo (GP) se considera el precursor de todos los demás terpenos. La planta de cáñamo también contiene otros dos precursores, ácido olivetólico (OS) y ácido divarinolico (DS), que luego reaccionan con GP para formar CBG y CBGv, respectivamente. Todos los demás cannabinoides que se encuentran en el cáñamo se forman a partir de estos dos «precursores de cannabinoides».

 Fig. 12: Vías de síntesis de terpenos y cannabinoides en el cáñamo.

Proporción de cannabinoides

La proporción del contenido de los diferentes cannabinoides depende principalmente de factores genéticos y ambientales. Esto afecta particularmente a la relación CBD:Δ9-THC, que se encuentra dentro de un rango de valores muy estrecho.

Se pueden identificar tres grupos principales de cáñamo:

– Las cepas dominantes de CBD con una proporción de CBD:THC generalmente entre 20:1 y 32:1. Algunas cepas pueden tener una relación tan baja como 15:1, pero rara vez se encuentran.

– las variedades equilibradas con un ratio CBD:THC entre 1:1 y 4:1

– las cepas dominantes de THC con una relación CBD:THC muy por debajo de 1:50 a 1:200.

Es probable que solo las cepas dominantes en CBD contengan niveles de THC lo suficientemente bajos como para ser consideradas legales. Dado que el CBD:THC de las cepas dominantes de CBD está determinado genéticamente y es claramente diferente de los otros dos tipos, se puede predecir analizando las plantas jóvenes.

Bibliografía:

Adams, R., Hunt, M. y Clark, JH (1940). Estructura del cannabidiol, un producto aislado del extracto de marihuana del cáñamo silvestre de Minnesota. I. Revista de la Sociedad Química Estadounidense 62, 196-200.

Gaoni, Y & Mechoulam, R (1964). Aislamiento, estructura y síntesis parcial de un componente activo del hachís. Revista de la Sociedad Química Estadounidense 86, 1646-1647.

Niesink, RJM y van Laar, MW (2013). ¿El cannabidiol protege contra los efectos psicológicos adversos del THC? Fronteras en Psiquiatría 4, 130-130.

Pisaanti, S., Malfitano, AM, Ciaglia, E., Lamberti, A., Ranieri, R., Cuomo, G., Abate, M., Faggiana, G., Proto, MC, Fiore, D., Laezza, C. & Bifulco, M. (2017).Cannabidiol: estado del arte y nuevos desafíos para aplicaciones terapéuticas. Farmacología y Terapéutica 175, 133-150.

Russo, EB (2011). Domando el THC: sinergia potencial del cannabis y efectos del séquito fitocannabinoide-terpenoide. Revista británica de farmacología 163, 1344-1364.

Schubart, CD, Sommer, IEC, van Gastel, WA, Goetgebuer, RL, Kahn, RS & Boks, MPM (2011). El cannabis con alto contenido de cannabidiol se asocia con menos experiencias psicóticas. Investigación de esquizofrenia 130, 216-221.

Turner, CE, Elsohly, MA y Boeren, EG (1980). Constituyentes de Cannabis sativa L. XVII. Una revisión de los constituyentes naturales. Revista de Productos Naturales 43, 169-234.